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醛固酮:肾脏病和心脏病干预新靶点 (转载)

除了经典的在远端肾小管重吸收钠的效应,_醛固酮可以在肾脏和心血管系统产生许多效应。____阻断醛固酮已经成为肾脏病和心脏病治疗领域一个有吸引力的干预靶点。_

来自德国的 Ritz 和澳大利亚的 Tomaschitz 对过去 2-3 年发表的醛固酮与肾脏领域的相关文献进行了简要总结,___综述发表于 NDT 杂志上。__

在过去,_远端肾小管被认为是醛固酮唯一的作用靶点。__Nguyen Dinh Cat 最近总结了醛固酮不仅作用于经典的靶目标远端肾小管,__同样也作用于肾脏中许多其他结构和细胞的证据。成都中医药大学附属医院肾病科赵良斌

1. 醛固酮的致纤维化和致炎症效应。_

这些效应由炎症和巨噬细胞浸润所介导,__被盐摄入,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和氧化应激所放大。_这一点在原发性醛固酮增多症中也是一样。____因此,_盐皮质激素受体最近成为一个有吸引力的治疗靶点。_

2. 醛固酮在肾脏的经典作用是由盐皮质激素受体所介导的。__然而最近,_醛固酮具有潜在临床意义的许多效应被证实是不依赖于盐皮质激素受体核转录的经典机制的。_

醛固酮已成为慢性肾脏病(CKD)的一个治疗靶点。___

目前关于阻断醛固酮对 GFR 进行性丢失可能产生的影响可得到的证据是什么呢?最近由 Boesby 等进行的一项随机交叉研究纳入了 40 例非糖尿病患者,__作者证实了加用 25-50mg/d 依普利酮的治疗独立的降低了白蛋白尿和血压。_此外,__在肌酐清除率方面还有轻度的降低,__血钾水平有轻度升高(0.1mmol/L)。_没有发生高钾血症的临床问题。_

醛固酮是 CKD 的一项恶化因素的假设显然是合理的。_最近一项纳入 148 例原发性醛固酮增多症患者的研究中,__经过依普利酮或安体舒通治疗后肾功能和升高的白蛋白尿水平有所恢复。___

3. 除了肾脏保护效应,在 CKD 患者中,_盐皮质激素受体阻断的另一个靶点是减轻左心室肥厚。_

在一项纳入 112 例 CKD2-3 期患者的安慰剂对照的试验中,__通过 RAS 阻断获得良好血压控制(白天 ABPM<130/80mmHg)的患者再给予安体舒通 25mg/d,_显示出左心室质量指数和脉搏波速度显著降低。_

虽然到目前为止已有许多研究在轻度或重度 CKD 患者中进行,_但需要证实的是,__是否越早用盐皮质激素受体阻断剂干预,获得有益效应的机会也越大。__将来,醛固酮和盐皮质激素受体可能成为 CKD 治疗中新的靶点。__