为此,_德国马格德堡的奥拓 - 冯 - 格里克大学医院的 Goni 博士等对 H.pylori 与各种胃外疾病的关系进行了系统综述,_为大家总结了过去 1 年发表的相关性最高的研究。_四川省第四人民医院消化内科常玉英
心血管系统疾病
一项近期的研究评估了 CagA 阳性菌株与 ST 段抬高型心肌梗死(STEMI)的相关性。_研究纳入了 181 例患者,__并检测了所有患者的抗 CagA IgG 和抗 HAV IgG 水平,_同时评估了既往急性冠脉综合征(ACS)及较大的心血管不良事件(MACE)的病史。__结果显示,CagA 阳性而非 HAV 阳性,与既往 ACS 病史有显著相关性。__
此外,_CagA 阳性者 MACE 发生率显著高于 CagA 阴性者,_研究者由此得出结论,鉴于抗 CagA IgG 阳性与心血管事件的高复发率相关,__故可用来预测 STEMI 的预后。
另一项研究评估了 H.pylori 感染与心血管疾病(CVD)死亡风险的关系。_研究纳入了 627 例死于 CVD 的患者以 627 例对照,__结果显示,_H.pylori 感染与 CVD 的死亡风险并无相关性。__然而,该研究的局限性在于未针对 CagA 阳性菌株进行分层。__
Sun 等发表了一篇分析 H.pylori 与冠心病(CHD)风险的荟萃分析,包含了自 1992 年至 2014 年的研究,___结果显示 H.pylori 感染导致 CHD 的风险则增加了 11%,尤其在随访 5 年的患者中。_考虑到可能的病理机制,_Matusiak 等研究发现 CHD 患者不只有更高的 H.pylori 感染率,__且抗 H. pylori HspB IgG 也更高,___后者可与已知的 CVD 危险因子人 HspB-60 发生相互作用。_
神经系统疾病
Xu 等研究了 354 例血管性痴呆(VD)患者的 H.pylori 感染情况、传统的心血管(CV)危险因素及促炎症因子 YKL-40,__并报道了在 H.pylori 阳性患者中,_YKL-40 显著高于 H.pylori 阴性患者。此外,H.pylori 阳性尚与颈动脉内膜中层增厚相关。_
然而,_Jang 等的研究纳入了 1117 例 H.pylori 阳性的患者并接受了颅脑 MRI 检查,___并未发现 H.pylori 感染与小血管疾病存在相关性。___考虑到可能的病理机制,_Sanci 等近期证实了 H.pylori 可能增加 CVD 危险因素之一的抗心磷脂抗体(aCL),__而根除细菌后其水平可下降。_
其他研究者更多地关注 H.pylori 感染与认知功能障碍及阿尔兹海默病(AD)的相关性。_Wright 等的研究表明多种病原体感染包括 H.pylori 感染均与 AD 相关,_从而证实了炎症 / 感染在 AD 中的致病作用。
Wang 等尝试为此种关联性提供病理机制方面的解释。___他们假定 Tau 蛋白的异常磷酸化与多种神经退行性病变有关,_包括 AD,__并证实了 H.pylori 可在多个 AD 相关 Tau 位点诱导其磷酸化,____而根除 H.pylori 可能逆转此进程。__Roubaud Baudron 等在动物模型中并未发现 H.pylori 与 AD 具有明显相关性,_但研究者认为此课题仍有进一步研究的价值。__
呼吸系统疾病
Sze 等在 4765 例轻 - 中的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中测量血清 H.pylori 抗体滴度与 FEV1 值,_结果显示,__H.pylori 阳性的 COPD 患者的 FEV1 值较 H.pylori 阴性者更低。_此外,H.pylori
Kreuter 等在肺纤维化患者肺组织活检标本中应用 PCR 均未能检测出 H.pylori DNA。_而 Nakashima 等却得出了相反的结论,他们在 72 例间质性肺炎患者的肺组织活检标中检测 H.pylori 的 VacA 抗原,__结果在 10 例患者中检出了 VacA 毒素,_而 VacA 毒素可能诱导肺组织产生白介素 -6 和白介素 -8。__研究者推测,此进程可能与某些呼吸系统疾病的临床病程相关。_
血液系统疾病
特发性血小板减少性紫癜(ITP)与 H.pylori 感染的相关性早已为大家所熟知,Hwang 等报道了 ITP 患者在根除 H.pylori 后,__血小板计数可显著上升,__另一项随访 6 个月的研究也得出了相似的结论。_Kim 等证实了根除 H.pylori 在中等程度血小板减少的持续性或慢性 ITP 患者中有效且疗效持久。__
Umit 等也报道了 H.pylori 阳性者即使在血小板计数正常的情况下平均血小板体积亦高于 H.pylori 阴性者,___由此推测,_慢性的血小板破坏与生成可能为此现象的可能原因。_
动物试验已证实了 H.pylori 在缺铁性贫血(IDA)中的可能作用。_Burns 等报道了感染了 H.pylori 的小鼠与未感染的对照组相比,_铁蛋白、红细胞计数及红细胞压积及血红蛋白浓度更低。_此外,__Taye 等的研究结果显示,__感染 H.pylori 的儿童至 6.5 岁时都更易罹患贫血。另一方面,患有 IDA 的患儿较非 IDA 的性别与年龄相匹配的患儿有更高的 H.pylori 感染率。_
考虑到可能的作用机制,Emiralioglu 等报道了 H.pylori 感染与胃炎、前铁调素升高及铁蛋白降低相关,_且 Hacibekiroglu 等也证实了在 IDA 患者中,__铜水平与高滴度的抗 H.pylori IgA 相关。_Kalkan 等报道了 H.pylori 感染更常见于维生素 B12 水平在 200pg/mL 左右的老年患者中。__
头颈部疾病
H.pylori 感染可能在某些眼科疾病中发挥一定的作用。_Liu 等对中心性浆液性脉络膜视网膜病变(CSC)的危险因素进行了系统综述及荟萃分析,结果显示,_H.pylori 是 CSC 的重要危险因素。__此外,更有研究证实 H.pylori 感染在青光眼的发病机制中具有一定作用。_
H.pylori 定植与多种不同的耳、鼻、喉部疾病相关,__但其与扁桃体感染的相关性尚不明确。_Hwang 等的一项纳入 436 例患者的研究未能得出阳性结果。_
H.pylori 感染与牙周疾病的关系已得到证实,__然而其在复发性口疮性口炎(RAS)的发病中的作用尚有争议。__Gülseren 等的一项横断面研究报道了 H.pylori 感染与 RAS 显著相关。_____相反地,__Gomes 等总结了 15 项试验性研究并得出口腔中有此菌与 RAS 的发生及发展并不相关的结论,但根除 H.pylori 却可能改变该病的疾病进程,_机制不明。
而 Yang 等的研究报道了 H.pylori 阳性状态显著增加了牙周疾病的风险。__
皮肤疾病
H.pylori 对皮肤的效应尚不十分清楚,但有学者推测由 H.pylori 导致的系统性炎症可能导致黏膜对食物抗原的渗透性增加、免疫调节、促发自身免疫机制以及损伤血管的完整性。_Tan 等的研究纳入了 211 例慢性自发性荨麻疹(CSU)及 137 例正常人,__并报道了 CSU 患者的 H.pylori 感染率更高。_
泌尿 - 生殖系统疾病
近年来的证据显示,__H.pylori 对两性的生殖健康有不利影响。_Moretti 等近期证实了 H.pylori 与不育的关系,_研究纳入了 109 例男性(其中 28 例 H.pylori 阳性),结果显示 H.pylori 阳性者精液中 TNF-α和 IL-6 的浓度高于 H.pylori 阴性者。__此外,__CagA 阳性与精液中更高的炎症因子水平显著相关,_后者可能降低精子动力及损伤精子质量,_从而导致不育。____
Cardaropoli 等在 2820 例女性中调查了 H.pylori 感染与妊娠相关疾病的关联。__Logistic 回归结果显示,_妊娠期糖尿病(GDM)是最常见的并发症,__也是妊娠期相关疾病中唯一一个与 H.pylori 感染由显著相关性的疾病。_上述研究结果提示,_根除 H.pylori 可能有助于预防 GDM。_
糖尿病和代谢综合征
已有几项病例对照研究报道了糖尿病(DM)患者有更高的 H.pylori 感染率,但目前尚存争议。_Han 等研究了 30810 例中国患者,__发现 2 型 DM 患者有更高的 H.pylori 感染率,此外,_H.pylori 感染者罹患 2 型 DM 的风险更高。_研究者强调 H.pylori 阳性者较 H.pylori 阴性者有更低的高密度脂蛋白,_更高的血压、总胆固醇、HbA1C 及空腹血糖。
相反地,___Tamura 等在日本人群中并未发现 H.pylori 与 DM 存在相关性,而 Chen 等在 2113 例台湾人群中发现 H.pylori 感染与代谢综合征显著相关。___
除了 H.pylori 与大家所熟知的疾病如 ITP、缺铁性贫血及维生素 B12 缺乏等的相关性外,_在过去的 1 年中,_越来越多地发现 H.pylori 在多种胃外疾病中的作用,_有非常好的研究前景。_